Preparation and handling of investigational medicinal products

Mestrado em Biomedicina Farmacêutica

Duo to all of the challenges related with the production and logistics of the investigational medicinal products, this project aims to make an overview about the development of an investigational medicinal product, and the main details that must be considered in the preparation, packaging, labelling and distribution of investigational medicinal products, in order to provide a quick reference tool in a professional and academic context. A review was made in the international literature to identify studies focusing on development and handling of investigational medicinal products, mainly through PubMed and Medline databases, although it has also resorted to guidelines, some books on the subject, and master and doctoral thesis. Only English language papers were selected. Whenever possible, it were selected the most recent articles. During the development of IMP, solubility, as well as bioavailability assessment and bioequivalence studies, are the most challenging steps in the early phase of preparation of IMPs. Concerning the IMP production, the critical aspects, such as comparators, blinding and package, will determine the success of the entire clinical trial. When the IMP is fully prepared, it enters in the different clinical trials phases, with the aim of providing a range of information, such as efficacy and safety. This whole process must meet a series of requirements previously established, and adequate trained staff, in order to minimize the costs associated with the development of the IMP, as well as accelerate its market entry. It is important to note some limitations in the review. Although there is a wide range of information on the preparation of investigational medicinal products, little information was found on the logistics. In a future work, it would be interesting to further explore the distribution of investigational medicinal products, addressing the main unsatisfactory results of audits, in a clinical trial environment, and find tools and procedures to prevent nonconformities.

Face a todos os desafios relacionados com a produção e logística do medicamento experimental, este projeto tem como objetivo fornecer uma visão geral sobre o desenvolvimento de um medicamento experimental, assim como os principais detalhes que devem ser considerados na preparação, embalagem, rotulagem e distribuição de medicamentos experimentais, de forma a fornecer uma ferramenta de referência rápida em contexto profissional e académico. Foi realizada uma revisão na literatura internacional para identificar estudos com foco no desenvolvimento e distribuição de medicamentos experimentais, principalmente através de bases de dados como o PubMed e Medline, embora também se tenha recorrido a guidelines, e alguns livros e teses de mestrado e doutoramento sobre o objeto de estudo. Foram selecionados apenas artigos na língua inglesa. Sempre que possível, foram selecionados os artigos mais recentes. Durante o processo de desenvolvimento de um medicamento experimental, os estudos de solubilidade, assim como os de biodisponibilidade e bioequivalência, são os maiores desafios nas fases iniciais de desenvolvimento. Atendendo à produção do medicamento experimental, aspectos críticos, como os comparadores, os processos de blinding e embalamento, são determinantes para o sucesso de todo o ensaio clínico. Após a completa preparação do medicamento experimental, este é introduzido nas diferentes fases de ensaio clínico, com o objetivo de fornecer uma ampla informação, como a eficácia e a segurança. Todo este processo deve englobar uma série de requisitos previamente estabelecidos, assim como uma equipa devidamente treinada, de forma a minimizar os custos associados ao desenvolvimento do medicamento experimental, acelerando a sua entrada no mercado. É importante ressalvar que embora exista uma ampla gama de informação sobre a preparação de medicamentos experimentais, foi encontrada pouca informação sobre a logística, sendo fundamental, no futuro, explorar mais a temática da distribuição de medicamentos experimentais, abordando os principais resultados não satisfatórios das auditorias, no âmbito dos ensaios clínicos, e encontrar ferramentas e procedimentos para evitar as nãoconformidades.