High CD44 expression and enhanced E-selectin binding identified as biomarkers of chemoresistant leukemic cells in human T-ALL
2024
Calvo, Julien | Naguibneva, Irina | Kypraios, Anthony | Gilain, Florian | Uzan, Benjamin | Gaillard, Baptiste | Bellenger, Lea | Renou, Laurent | Antoniewsk, Christophe | Lapillonne, Helene | Petit, Arnaud | Ballerini, Paola | Mancini, Stéphane, J.C. | Marchand, Tony | Peyron, Jean‐françois | Pflumio, Françoise | Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM) ; Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) | Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UniCA) | Institut Français de Bioinformatique (IFB-core) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU) | Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer (MOBIDIC) ; Université de Rennes (UR)-Etablissement français du sang [Rennes] (EFS Bretagne)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Stabilité génétique, cellules souches et radiations (SGCSR (U_1274 / UMR_E_008)) ; Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM) ; Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité) | Open access funding provided by Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives. This work was supported by INSERM, CEA, Université Paris Cité, Université Paris Sud, the Association Laurette Fugain, Institut Carnot OPALE, Fondation LNCC (Equipe labellisée) and The Hope of Princesse Manon Association.
International audience
Показать больше [+] Меньше [-]Английский. T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a hematopoietic malignancy characterized by increased proliferation and incomplete maturation of T-cell progenitors, for which relapse is often of poor prognosis. To improve patient outcomes, it is critical to understand the chemoresistance mechanisms arising from cell plasticity induced by the bone marrow (BM) microenvironment. Single-cell RNA sequencing of human T-ALL cells from adipocyte-rich and adipocyte-poor BM revealed a distinct leukemic cell population defined by quiescence and high CD44 expression (Ki67neg/lowCD44high). During in vivo treatment, these cells evaded chemotherapy, and were further called Chemotherapy-resistant Leukemic Cells (CLCs). Patient sample analysis revealed Ki67neg/lowCD44high CLCs at diagnosis and during relapse, with each displaying a specific transcriptomic signature. Interestingly, CD44high expression in T-ALL Ki67neg/low CLCs was associated with E-selectin binding. Analysis of 39 human T-ALL samples revealed significantly enhanced E-selectin binding activity in relapse/refractory samples compared with drug-sensitive samples. These characteristics of chemoresistant T-ALL CLCs provide key insights for prognostic stratification and novel therapeutic options.
Показать больше [+] Меньше [-]Ключевые слова АГРОВОК
Библиографическая информация
Эту запись предоставил Institut national de la recherche agronomique