Concentração sérica de 25-hidroxivitamina D em cães saudáveis e como fator preditivo e prognóstico em cadelas com neoplasia mamária

Orientadora : Profª. Drª. Rosângela Locatelli Dittrich

Coorientadora : Profª. Drª. Ananda Portella Felix

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa: Curitiba, 27/03/2017

Inclui referências ao final de cada capítulo

Resumo: Nas últimas décadas foram crescentes os estudos em humanos a respeito da concentração sérica da vitamina D na saúde sistêmica. No entanto, na medicina veterinária ainda há pouco conhecimento sobre isso e não há um consenso em relação aos seus valores de referência. Estudos em cães associam a deficiência de vitamina D a maior predisposição para o desenvolvimento de neoplasias, em humanos os resultados sãos mais consistentes e já relacionam essa deficiência ao pior prognóstico e menor sobrevida. Porém, não existe nenhum estudo em cães que relacione as concentrações séricas de 25(OH)D como fator de risco para neoplasia mamária. A presente dissertação está dividida em uma breve descrição e atualização sobre a vitamina D e em dois capítulos. O capítulo I determina valores de referência para 25(OH)D em cães saudáveis e avalia as concentrações séricas de 25(OH)D em relação ao sexo, a faixa etária (adultos e filhotes) e ao tipo de dieta. Foram selecionados 59 cães saudáveis, população total (G), dividido em dois grupos: Grupo 1 (G1): Beagles, faixas etárias distintas (adultos e filhotes), dieta padronizada e Grupo 2 (G2): raças variadas, mesma faixa etária (adultos) e dietas variadas. O intervalo de referência obtido na população total (G) tem limite inferior de 12,2 ng/ml e superior de 74,4 ng/ml. Não foi observada diferença nos níveis séricos de 25(OH)D entre machos e fêmeas. No G1 os filhotes apresentaram uma concentração de 25(OH)D mediana (30,6 ng/ml) inferior aos adultos (34,9 ng/ml). No G2 não foi observada diferença significativa entre os cães que recebiam diferentes tipos de dieta. A ausência de correlação significativa entre a ingestão de vitamina D por quilograma de peso corporal e a concentração de 25(OH)D (G1) sugere que outros fatores podem influenciar nessa relação. O capítulo II aborda a relação entre os níveis séricos de 25(OH)D e o risco de desenvolvimento de neoplasia mamária em cadelas, o prognóstico e a sobrevida. Os cães foram separados em grupo controle (GC) e grupo com neoplasia mamária (GN). Para o GC foram selecionadas 78 cadelas adultas, saudáveis. No GN foram incluídas 65 cadelas, adultas, diagnosticadas com tumor mamário. As cadelas do GN apresentaram níveis significativamente inferiores de 25(OH)D (24,9 ng/ml) em relação ao GC (43,7 ng/ml). As cadelas com valores séricos de 25(OH)D menores que 26,2 ng/ml apresentaram um risco 6,2 vezes maior de desenvolver neoplasia mamária. Fatores prognósticos como malignidade, grau histológico do tumor, presença de metástase não apresentaram relação significativa com as concentrações séricas de 25(OH)D. Porém em cadelas com níveis séricos inferiores a 26,2 ng/ml o risco de mortalidade aumentou em mais de 5 vezes e a curva de sobrevivência foi significativamente menor. Ainda não é possível definir quais os níveis séricos de 25(OH)D são considerados adequados para cães, mas a deficiência de vitamina D pode ser um fator de risco para neoplasia mamária em cadelas e estar relacionada uma menor sobrevida. Palavras-chave: vitamina D, cão, dieta, valor de referência, tumor de mama, mortalidade, sobrevida.

Abstract: In recent decades there has been a growing number of studies in humans regarding serum vitamin D concentration in systemic health. However, in veterinary medicine there is still not much data about this and there is no consensus regarding its reference values. Studies in dogs associate vitamin D deficiency with a greater predisposition to the development of neoplasias. In humans results are more consistent and have already related this deficiency to worse prognosis and lower survival. However, there is no study in dogs that correlates serum concentrations of 25(OH)D as a risk factor for breast cancer. This dissertation is divided in a brief description and update about vitamin D and in two chapters. The chapter I determines reference values for 25(OH)D in healthy dogs, and evaluates serum 25(OH)D levels in relation to gender, age (adult and pups), and type of diet. A total of 59 healthy dogs were selected, divided into two groups: Group 1 (G1): Beagles, different age groups (adults and puppies), standardized diet and Group 2 (G2): varied breeds, same age group (adults) and various diets. The reference range obtained in the total population (G) has a lower limit of 12.2 ng/mL and higher of 74.4 ng/mL. No difference was observed in the serum levels of 25(OH)D between males and females. In G1 puppies had a mean 25(OH)D concentration (30.6 ng/mL) lower than adults (34.9 ng/mL). In G2, no significant difference was observed between dogs receiving different types of diet. The absence of a significant correlation between vitamin D intake per kilogram of body weight and the concentration of 25(OH)D (G1) suggests that other factors may influence this relation. Chapter II discusses the relationship between serum 25(OH)D levels and the risk of developing breast cancer in bitches, prognosis and survival. The dogs were separated in control group (CG) and group with mammary neoplasia (GN). For GC, 78 adult, healthy bitches were selected. In GN 65 adult bitches diagnosed with breast tumor were included. In GN bitches showed significantly lower levels of 25(OH)D (24.9 ng/mL) than GC (43.7 ng/mL). Bitches with serum values of 25(OH)D lower than 26.2 ng/ mL had a 6.2-fold higher risk of developing breast cancer. Prognostic factors such as malignancy, histological grade of the tumor, presence of metastasis did not show significant relation with the serum concentrations of 25(OH)D. However, in bitches with serum levels below 26.2 ng/mL the risk of mortality increased more than five fold and the survival curve was significantly lower. It is not yet possible to determine which serum levels of 25(OH)D are considered suitable in dogs, but vitamin D deficiency may be a risk factor for breast cancer in bitches and may be associated with decreased survival. Keywords: Vitamin D, dog, diet, reference value, breast tumor, mortality, survival