Ability of an anti-human TNF [tumor necrosis factor] alfa monoclonal antibody to recognize this cytokine in some vertebrate species | Capacidad de un anticuerpo monoclonal anti factor de necrosis tumoral alfa humano [TNF] para reconocer la citoquina de algunas especies vertebradas
1998
Aguirre D, Adam Jesus
西班牙语; 卡斯蒂利亚语. El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citoquina altamente pleiotropica, no especie especifica, necesaria para una respuesta inmune normal. Como objetivo general se planteo contribuir al conocimiento del TNF de algunas especies vertebradas, a traves de la generacion de un anticuerpo monoclonal (AcMo) anti-TNF recombinante humano (hrTNF). Para cumplir el anterior, se propuso los siguientes objetivos especificos: (1) Generar un AcMo anti-hrTNF; (2) Caracterizarlo en terminos de su especificidad epitopica; (3) Estandarizar un ensayo inmunoradiometrico (IRMA) con este AcMo y, (4) Sobreexpresar la citoquina de cuatro especies (equino, canino, bovino y felino) y estudiar su reconocimiento por el AcMo. Utilizando metodologia estandar, se genero el AcMo F5, de clase IgG2a. Mediante un IRMA de competencia se demostro que el AcMo F5 reconoce un epitopo diferente que el AcMo E8 (anteriormente generado). El desarrollo de un IRMA de captura permitio comprobar que el AcMo F5 no reconocio la citoquina, sobreexpresada en cultivos ex vivo de sangre completa, de equino, canino y bovino, pero si la de felino. Con fines confirmatorios, se efectuo un ensayo de inhibicion con sangre de esta especie, demostrandose que su TNF es reconocido por el AcMo F5. En sintesis se puede concluir que se ha generado un AcMo de subclase IgG2a, el cual reconoce un epitopo distinto al del AcMo E8 en el hrTNF y, que es capaz de reconocer el I'NF felino. Finalmente, fuera del contexto de esta Memoria de Titulo, se han generado otros dos AcMo anti-hrTNF (D5 y G9)
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