Type 1 diabetes: from the identification of a crucial autoantigenic epitope to a targeted therapeutic approach | Le diabète de type 1 : de l'identification d'un épitope autoantigénique crucial vers une approche thérapeutique ciblée
2003
Gauvrit, A. | Severe, S. | Bach, J.M.
法语. La caractérisation d'épitopes T CD8 est déterminante pour mieux comprendre le rôle des lymphocytes T CD8 autoréactifs dans la pathogénie du diabète de type 1 (DT1) et devrait permettre de tester de nouvelles approches thérapeutiques ciblées. Afin d'identifier des épitopes T CD8 relevant de l'autoantigène " Décarboxylase de l'Acide Glutamique " (GAD), on a administré à des souris NOD femelles, un plasmide codant pour la GAD65 (pc-GAD). L'immunisation plasmidique pc-GAD induit l'activation de lymphocytes T CD8 spécifiques de l'épitope GAD 90-98 (p90). Ces lymphocytes sont de sous-type Tc1, sécrétant de l'IFN gamma et du TNF alpha, cytokines très souvent associées au développement d'un diabète autoimmun. Spontanément, les souris NOD présentent une réaction lymphocytaire T CD8 Tc1 spécifique de p90 très précoce, dès l'âge de 4 semaines. De plus, les lymphocytes T CD8 spécifiques de p90 attaquent les cellules d'îlôts pancréatiques in vitro et induisent un diabète chez la souris NOD scid. Enfin, on présente ici les premiers résultats de protocoles d'administration de p90 à des souris NOD. Une telle administration pourrait prévenir l'apparition de la maladie si elle est effectuée avant son activation spontannée
显示更多 [+] 显示较少 [-]