Mécanismes cellulaires d'adaptation des virus Influenza A : Interaction entre protéine virale NS1 et protéines cellulaires

法语. Les virus influenza A ont été à l’origine de nombreuses pandémies dont quatre ces cent dernières années.Aujourd’hui, nous sommes toujours incapables de prédire l’apparition d’une pandémie. L’adaptation des virusInfluenza A (VIA) aviaires à l’Homme dépend en grande partie de la capacité des protéines virales à interagiravec les protéines cellulaires humaines. En effet, les VIA ont la capacité de détourner la fonction des protéinescellulaires pour permettre ou favoriser leur réplication. Néanmoins, si certaines protéines cellulaires sontrelativement bien conservées chez l’Homme et les oiseaux, elles ne sont pas identiques et peuvent doncinteragir différemment avec les protéines viralesLa protéine non structurale NS1 est un facteur de virulence important pour les VIA et de multiples fonctions luisont attribuées comme l’échappement à la réponse immunitaire. C’est également une protéineparticulièrement impliquée dans l’adaptation du virus à son hôte.L’objectif de cette étude est d’identifier et de caractériser les interactions entre NS1 et protéines cellulairesaviaires pouvant intervenir dans l’adaptation des VIA à l’hôte voire dans le franchissement de la barrièred’espèce.Dans cette étude nous avons utilisé une approche par co-immunoprécipitation et spectrométrie de masse quinous ont permis de sélectionner 17 protéines d’intérêt notamment des facteurs d’initiation de la transcription,de répression de la traduction ou encore d’épissage des pré-ARNm. La suite de l’étude s’est portée surplusieurs de ces protéines, statistiquement les plus susceptibles d’interagir avec NS1 ou ayant été décritescomme partenaire de NS1 ou d’autres protéines virales en cellules humaines. Nous avons cherché à mettre enévidence l’interaction de ces protéines avec NS1 par des approches de de co-Immunoprécipitation, decolocalisation en microscopie confocale et de Proximity Ligation Assay (DuoLink PLA Technology).Les résultats bien que préliminaires nous permettent d’envisager prochainement la caractérisation de cesinteractions, à l’échelle moléculaire. De plus, le développement de nouveaux outils technologiques tels que laPLA nous permettront d’identifier et caractériser d’autres partenaires de NS1.