Contrat INRA 2018 Prematuration « Providefense » Production de défensines aviaires recombinantes pour la santé animale
2021
Lalmanach, Anne-Christine | Vidal, Lea | Schouler, Catherine | André-Leroux, Gwenaëlle | Nicaud, Jean Marc
法语. Deux défensines aviaires nommées AvBD2 et AvBD7, peptides antimicrobiens naturels de l’immunité innée des oiseaux, sont extraites et purifiées à partir de la moelle osseuse du poulet [1]. Elles sont actives contre des bactéries pathogènes Gram- et Gram+ et sont remarquablement résistantes à la protéolyse [2]. L’efficacité antimicrobienne de l’AvBD7 a été démontrée dans un modèle murin de salmonellose systémique [3]. Ces propriétés particulières font de l’AvBD2 et de l’AvBD7 des candidats thérapeutiques prometteurs en alternative aux antibiotiques. La production de ces molécules à grande échelle est nécessaire à leur développement industriel, c’est pourquoi un projet visant à faire la preuve de concept de production recombinante d’AvBD2 et d’AvBD7 fortement antimicrobiennes a été réalisé. Des systèmes d’expression, (i) chez la levure Yarrowia lipolytica qui bénéficie d’outils performants (promoteurs inductibles, nouvelles séquences de sécrétion) pour la production de protéines hétérologues [4] et (ii) chez la cellule S2 d’insecte qui a fait ses preuves pour produire des molécules structuralement très proches des défensines [5], ont été développés. La montée en échelle de production des défensines aviaires a été évaluée afin d’envisager une application pharmaceutique, avec une demande importante en santé publique et vétérinaire.
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