Recherche d'une rôle physiologique pour la protéine prion cellulaire (PrPc)

De nombreuses études sont menées pour élucider le mécanisme de la transformation de la protéine prion normale (PrPc) en protéine pathogène résistante aux protéases (PrPres) et pour comprendre comment l’accumulation de cette PrPres peut induire les dégénérescences nerveuses observées lors des Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles (EST). Cependant, la protéine prion est une protéine ubiquitaire présente dans de nombreux tissus autres que le tissu nerveux et le rôle cellulaire « normal » joué par cette PrPc est très controversé et reste encore une énigme. Différentes équipes INRA utilisent leurs compétences en physiologie pour établir la présence et les voies de sécrétions de la protéine prion normale dans différents organes. Ces études se font en utilisant des modèles animaux et cellulaires classiques, mais aussi des souris où le gène codant pour la protéine prion est supprimé (PrP-/-) ou sa quantité sur-exprimée par introduction de multiples copies de ce gène. Ceci permettra d’une part d’étudier le ou les rôles possibles de cette protéine dans les différents tissus et fluides biologiques (protection contre le stress oxydatif, transport de métaux, signalisation cellulaire, etc.), d’autre part de rechercher si lors de l’infection, de la protéine prion pathogène est retrouvée dans certains de ces fluides biologiques tels que le lait et le sperme. En effet, si les études passées n’ont jamais montré de protéine prion pathogène dans ces fluides, des travaux utilisant des méthodes plus sensibles sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

Numerous studies have been done to understand how a normal prion protein (PrPc) can be transformed into a protein resistant to proteases (PrPres) that, when accumulated in the central nervous system, induces the characteristic alterations of the Prion diseases. However much less attention has been given to understanding the normal cellular role played by this ubiquitous protein found in almost all tissues. Several INRA laboratories have begun to analyse the physiological role of the PrP protein in normal tissues and fluids using different models of healthy and infected animals, and also animals and cells with or without expression of the PrP protein. These studies also address the question whether some of the body fluid could also be potentially implicated in the spreading of prion diseases.