Zyto- und gentoxische Wirkungen durch Redoxreaktionen aromatischer Carbonylverbindungen mit Kupfer(II) in Zellkultur und PM2 DNA
2001
Krieger, Gabriele
Die aromatischen Carbonylverbindungen Benzaldehyd, p-Anisaldehyd und Acetophenon zeigten in Kombination mit CuCl2 eine verstärkte gentoxische Wirkung auf humane Fibroblasten und isolierte DNA. Die Einzelsubstanzen wiesen keine oder nur eine sehr schwache DNA-Reaktivität auf. Bei den durch die Kombination der Carbonylverbindungen mit CuCl2 induzierten DNA-Schäden handelte es sich um Einzelstrangbrüche, Doppelstrangbrüche und Apurin- bzw. Apyrimidin-Stellen. Eine verstärkte Zytotoxizität der Kombinationen konnte anhand der akuten Toxizität, des Wachstums und der Koloniebildungsfähigkeit beobachtet werden. Für alle getesteten Kombinationen wurde eine sauerstoffunabhängige Reduktion von Cu(II) zu Cu(I) nachgewiesen. Die Bildung von Hydroxylradikalen über die Kupfer-Fenton Reaktion wurde ausgeschlossen. Für das Stoffgemisch Acetophenon/CuCl2 wurde ESR-spektroskopisch ein C-zentriertes Radikal nachgewiesen. Als ultimat DNA-schädigende Agenzien konnten reaktive Intermediate angenommen werden, die unter Beteiligung von Cu(I) und eines primär erzeugten Carboxyradikals gebildet wurden.
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