LIS1, a glyco-humanized swine polyclonal anti-lymphocyte globulin, as a novel induction treatment in solid organ transplantation
2023
Rousse, Juliette | Royer, Pierre-Joseph | Evanno, Gwénaëlle | Lheriteau, Elsa | Ciron, Carine | Salama, Apolline | Shneiker, Françoise | Duchi, Roberto | Perota, Andrea | Galli, Cesare | Cozzi, Emmanuele | Blancho, Gilles | Duvaux, Odile | Brouard, Sophie | Soulillou, Jean-Paul | Bach, Jean-Marie | Vanhove, Bernard | Xenothera [Nantes, France] | Team 2 : Cell and gene engineering in tolerance, fertility and regenerative medicine (Team 2 - U1064 Inserm - CR2TI) ; Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ) | Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ) | Institut de Transplantation et de Recherche en Transplantation [CHU Nantes] (ITERT) ; Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes) | Avantea [Cremona, Italy] | Fondazione Avantea [Cremona, Italy] | Team 3 : Integrative transplantation, HLA, Immunology and genomics of kidney injury (Team 3 - U1064 Inserm - CR2TI) ; Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ) | Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes) | Team 4 : Deciphering organ immune regulation in inflammation and transplantation (DORI-t) (Team 4 - U1064 Inserm - CR2TI) ; Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ) | Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire (IECM) ; École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)
International audience
显示更多 [+] 显示较少 [-]英语. Anti-thymocyte or anti-lymphocyte globulins (ATGs/ALGs) are immunosuppressive drugs used in induction therapies to prevent acute rejection in solid organ transplantation. Because animal-derived, ATGs/ALGs contain highly immunogenic carbohydrate xenoantigens eliciting antibodies that are associated with subclinical inflammatory events, possibly impacting long-term graft survival. Their strong and long-lasting lymphodepleting activity also increases the risk for infections. We investigated here the in vitro and in vivo activity of LIS1, a glyco-humanized ALG (GH-ALG) produced in pigs knocked out for the two major xeno-antigens αGal and Neu5Gc. It differs from other ATGs/ALGs by its mechanism of action excluding antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and being restricted to complement-mediated cytotoxicity, phagocyte-mediated cytotoxicity, apoptosis and antigen masking, resulting in profound inhibition of T-cell alloreactivity in mixed leucocyte reactions. Preclinical evaluation in non-human primates showed that GH-ALG dramatically reduced CD4 + (p=0.0005,***), CD8 + effector T cells (p=0.0002,***) or myeloid cells (p=0.0007,***) but not T-reg (p=0.65, ns) or B cells (p=0.65, ns). Compared with rabbit ATG, GH-ALG induced transient depletion (less than one week) of target T cells in the peripheral blood (<100 lymphocytes/L) but was equivalent in preventing allograft rejection in a skin allograft model. The novel therapeutic modality of GH-ALG might present advantages in induction treatment during organ transplantation by shortening the T-cell depletion period while maintaining adequate immunosuppression and reducing immunogenicity.
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