Liver PPARα is crucial for whole-body fatty acid homeostasis and is protective against NAFLD

Montagner, Alexandra; Polizzi, Arnaud; Fouché, Edwin; Ducheix, Simon; Lippi, Yannick; Lasserre, Frédéric; Barquissau, Valentin; Régnier, Marion; Lukowicz, Céline; Benhamed, Fadila; Iroz, Alison; Bertrand-Michel, Justine; Al Saati, Talal; Cano, Patricia; Mselli-Lakhal, Laila; Mithieux, Gilles; Rajas, Fabienne; Lagarrigue, Sandrine; Pineau, Thierry; Loiseau, Nicolas; Postic, Catherine; Langin, Dominique; Wahli, Walter; Guillou, Hervé; ToxAlim  ; Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse; Toxicologie Intégrative & Métabolisme  ; ToxAlim  ; Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse; Prévention et promotion de la cancérogénèse par les aliments  ; ToxAlim  ; Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse; Transcriptomic impact of Xenobiotics  ; ToxAlim  ; Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Plateforme Génome & Transcriptome  ; Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville]  ; Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale -Centre National de la Recherche Scientifique -Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale -Centre National de la Recherche Scientifique -Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement -Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville]  ; Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale -Centre National de la Recherche Scientifique -Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale -Centre National de la Recherche Scientifique -Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires  ; Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Institut Cochin  ; Université Paris Descartes - Paris 5 -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale -Centre National de la Recherche Scientifique; Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales  ; Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction  ; ToxAlim  ; Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National de la Recherche Agronomique -Université Toulouse III - Paul Sabatier  ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse -Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Ecole d'Ingénieurs de Purpan  ; Institut National Polytechnique   ; Université de Toulouse -Université de Toulouse; U855, Nutrition et cerveau ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes]  ; Institut National de la Recherche Agronomique -AGROCAMPUS OUEST; Nanyang Technological University [Singapour]; Université de Lausanne = University of Lausanne; ANR-15-CE14-0026,Hepatokind,FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa

Liver PPARα is crucial for whole-body fatty acid homeostasis and is protective against NAFLD

2016

Montagner, Alexandra | Polizzi, Arnaud | Fouché, Edwin | Ducheix, Simon | Lippi, Yannick | Lasserre, Frédéric | Barquissau, Valentin | Régnier, Marion | Lukowicz, Céline | Benhamed, Fadila | Iroz, Alison | Bertrand-Michel, Justine | Al Saati, Talal | Cano, Patricia | Mselli-Lakhal, Laila | Mithieux, Gilles | Rajas, Fabienne | Lagarrigue, Sandrine | Pineau, Thierry | Loiseau, Nicolas | Postic, Catherine | Langin, Dominique | Wahli, Walter | Guillou, Hervé | ToxAlim (ToxAlim) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT) | Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM) ; ToxAlim (ToxAlim) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT) | Prévention et promotion de la cancérogénèse par les aliments (ToxAlim-PPCA) ; ToxAlim (ToxAlim) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT) | Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX) ; ToxAlim (ToxAlim) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET) ; Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER) ; ToxAlim (ToxAlim) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT) | U855, Nutrition et cerveau ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes] (PEGASE) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST | Nanyang Technological University [Singapour] (NTU) | Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL) | ANR-15-CE14-0026,Hepatokind,FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa(2015)

Supplementary Data : http://gut.bmj.com/content/early/2016/01/31/gutjnl-2015-310798/suppl/DC1

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International audience

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英语. OBJECTIVE:Peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) is a nuclear receptor expressed in tissues with high oxidative activity that plays a central role in metabolism. In this work, we investigated the effect of hepatocyte PPARα on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).DESIGN:We constructed a novel hepatocyte-specific PPARα knockout (Pparα(hep-/-)) mouse model. Using this novel model, we performed transcriptomic analysis following fenofibrate treatment. Next, we investigated which physiological challenges impact on PPARα. Moreover, we measured the contribution of hepatocytic PPARα activity to whole-body metabolism and fibroblast growth factor 21 production during fasting. Finally, we determined the influence of hepatocyte-specific PPARα deficiency in different models of steatosis and during ageing.RESULTS:Hepatocyte PPARα deletion impaired fatty acid catabolism, resulting in hepatic lipid accumulation during fasting and in two preclinical models of steatosis. Fasting mice showed acute PPARα-dependent hepatocyte activity during early night, with correspondingly increased circulating free fatty acids, which could be further stimulated by adipocyte lipolysis. Fasting led to mild hypoglycaemia and hypothermia in Pparα(hep-/-) mice when compared with Pparα(-/-) mice implying a role of PPARα activity in non-hepatic tissues. In agreement with this observation, Pparα(-/-) mice became overweight during ageing while Pparα(hep-/-) remained lean. However, like Pparα(-/-) mice, Pparα(hep-/-) fed a standard diet developed hepatic steatosis in ageing.CONCLUSIONS:Altogether, these findings underscore the potential of hepatocyte PPARα as a drug target for NAFLD.

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AGROVOC关键词

expression des gènes foie glyceride metabolism lipid metabolism liver function tests métabolisme des lipides stéatose hépatique

书目信息

出版者

HAL CCSD, BMJ Publishing Group

其它主题

Mesh: gene expression; [sdv.neu]life sciences [q-bio]/neurons and cognition [q-bio.nc]; Liver steatosis; Nonalcoholic steatohepatitis

语言

英语

许可

info:eu-repo/semantics/OpenAccess

ISBN

0003771702000

ISSN

02339685, 26838599

类型

Journal Article; Journal Part; Journal Article; Journal Part

来源

ISSN: 0017-5749, EISSN: 1468-3288, Gut, https://inserm.hal.science/inserm-02339685, Gut, 2016, 65 (7), pp.1202-1214. ⟨10.1136/gutjnl-2015-310798⟩, http://gut.bmj.com/content/early/2016/01/31/gutjnl-2015-310798.long

自何时收录于AGRIS: 2024-10-18

修改日期: 2025-01-31

格式: Dublin Core

数据提供者

这条记录提供自 Institut national de la recherche agronomique

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链接

DOI https://inserm.hal.science/inserm-02339685 https://inserm.hal.science/inserm-02339685v1/document https://inserm.hal.science/inserm-02339685v1/file/1202.full.pdf

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