Identificación de nuevos reguladores del ciclo celular en Schizosaccharmoyces Pombe

[ES] Los complejos CDK-ciclina controlan el ciclo celular eucariótico y en el caso de S. pombe una única CDK, llamada cdc2, es suficiente para regularlo. Los niveles de la CDK varían a lo largo del ciclo celular y a su vez confiere direccionalidad a los eventos que lo componen. Uno de los sistemas de control de los niveles de actividad mas estudiado en este organismo, comprende la activación e inactivación de la CDK por parte de la quinasa Wee1 y la fosfatasa Cdc25 respectivamente, durante la transición G2/M. Los mutantes de ciclo wee1-50 y cdc2-3w, se caracterizan por tener una G2 mas corta y células más pequeñas en comparación con la cepa silvestre lo que implica una alteración en la regulación de la CDK en la entrada a mitosis (Fantes, 1981). Para analizar las capas de regulación secundarias que contribuyen a la función del sistema Wee1-CDK-Cdc25, se realizó un escrutinio masivo de sintéticos letales (SGA) cruzando la colección de mutantes de deleción no esenciales con los mutantes wee1-50 y cdc2-3w. En consecuencia, se identificaron un total de 217 y 210 mutantes con interacciones genéticas negativas fuertes con cada uno respectivamente. Con el fin de entender el significado de las interacciones genéticas negativas, se seleccionaron 138 mutantes para llevar a cabo una caracterización mas profunda que incluyó estudios de morfología celular, citológica y dinámica del ciclo celular. Tras representar una red de interacciones genéticas conectadas con el ciclo celular, nos centramos en el gen ppa2+, que codifica para la subunidad catalítica de la proteína fosfatasa tipo 2 (PP2A). Para examinar la relación funcional entre el complejo PP2A y el control mitótico en S. pombe, se identificó mediante un análisis de ortología la ruta Igo1-Ppk18-PP2A y se evaluó su papel biológico en la progresión hacia mitosis. Nuestros resultados, sugieren que el papel fisiológico de esta ruta en S. pombe es coordinar la disponibilidad de nutrientes con la entrada en mitosis.