Diseño de una metodología para la obtención de un encapsulado como vehículo de administración de dexametosona vía ocular con potencial aplicación en el tratamiento de la queratoconjuntivitis seca evaporativa en caninos | Design of a methodology to obtain an encapsulation as a vehicle for administering dexamethosone via the eye with potential application in the treatment of evaporative keratoconjunctivitis sicca in canines
2024
Galeano Ceballos, Paula Daniela | Ruiz Silva, Nicolas Andres | Ibla Gordillo, Jose Francisco
El trabajo aborda el diseño y la evaluación de una metodología para obtener un encapsulado destinado a la administración ocular de dexametasona, orientado al tratamiento de la queratoconjuntivitis seca evaporativa en caninos. Esta enfermedad, caracterizada por la inflamación y el daño en la superficie ocular debido a la deficiencia en la producción lagrimal, afecta entre el 11 % y el 14,7 % de los perros y limita significativamente su calidad de vida. Ante las restricciones de los tratamientos actuales, que incluyen una baja permeabilidad corneal y la rápida eliminación del fármaco en el ojo, se planteó una estrategia para mejorar la biodisponibilidad y eficacia terapéutica de la dexametasona mediante su encapsulación. El enfoque metodológico incluyó tres etapas. En primer lugar, se estableció un diseño conceptual considerando las propiedades físico-químicas del fármaco y las características biológicas del sistema ocular canino. Este diseño permitió definir los parámetros críticos y los requerimientos técnicos necesarios para garantizar la estabilidad del encapsulado y la liberación controlada del medicamento. Posteriormente, se implementó un diseño factorial experimental, mediante el cual se generaron 16 formulaciones por triplicado, utilizando técnicas de encapsulación como la evaporación de emulsión para las nanopartículas poliméricas y la inversión de fase para las micelas mucoadhesivas. Finalmente, se realizó la caracterización de las partículas obtenidas, evaluando su tamaño, morfología, composición química y comportamiento de liberación. Los resultados indicaron que la formulación C2DS-DEX que incluyó quitosano (2 mg/mL), miristato de isopropilo (0,2 mL) y Tween 80 (2 mL), procesada a 40 °C, produjo partículas con un tamaño promedio de 140,3nm, una polidispersidad óptima y alta estabilidad coloidal. La liberación del fármaco se ajustó adecuadamente a los modelos matemáticos de Korsmeyer-Peppas y Weibull, evidenciando una cinética de liberación sostenida y controlada, compatible con las necesidades terapéuticas para tratar afecciones crónicas como la queratoconjuntivitis seca. Además, las pruebas de espectroscopía IR y análisis de dispersión dinámica de luz confirmaron la correcta encapsulación de la dexametasona y la preservación de sus propiedades funcionales A través de este trabajo, se concluye que la metodología para obtener el encapsulado cumple con los requerimientos para la administración ocular del farmaco, ofreciendo una posible alternativa frente a las formulaciones tradicionales. Este enfoque no solo mejora la retención del medicamento en la superficie ocular, sino que también reduce la exposición sistémica, minimizando los riesgos asociados con los efectos adversos a largo plazo. En el contexto de la oftalmología veterinaria, esta propuesta representa un avance en torno a la investigación proporcionado una solución específica para un problema común en la práctica clínica, con implicaciones positivas tanto para la salud animal como para la sostenibilidad de los tratamientos a largo plazo.
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显示更多 [+] 显示较少 [-]The work addresses the design and evaluation of a methodology to obtain an encapsulation for ocular administration of dexamethasone, aimed at treating evaporative dry keratoconjunctivitis in canines. This disease, characterized by inflammation and damage to the ocular surface due to deficiency in tear production, affects between 11% and 14.7% of dogs and significantly limits their quality of life. Given the current treatment constraints, which include low corneal permeability and rapid elimination of the drug in the eye, a strategy was proposed to improve the bioavailability and therapeutic efficacy of dexamethasone by encapsulation. The methodological approach involved three stages. First, a conceptual design was established considering the physicochemical properties of the drug and the biological characteristics of the canine ocular system. This design allowed the definition of critical parameters and technical requirements necessary to ensure the stability of the encapsulation and controlled release of the drug.Subsequently, an experimental factorial design was implemented, by which 16 formulations were generated in triplicate, using encapsulation techniques such as emulsion evaporation for polymeric nanoparticles and phase inversion for mucoadhesive micelles. Finally, the particles obtained were characterized, evaluating their size, morphology, chemical composition and release behavior. The results indicated that the C2DS-DEX formulation which included chitosan (2 mg/mL), isopropyl myristate (0.2 mL) and Tween 80 (2 mL), processed at 40°C, produced particles with an average size of 140.3 nm, optimal polydispersity and high colloidal stability. Drug release was well-adjusted to the mathematical models of Korsmeyer-Peppas and Weibull, showing a sustained and controlled release kinetics, compatible with the therapeutic needs for treating chronic conditions such as dry keratoconjunctivitis. In addition, IR spectroscopy tests and dynamic light scattering analysis confirmed the correct encapsulation of dexamethasone and preservation of its functional properties. Through this work, it is concluded that the methodology for obtaining the encapsulation meets the requirements for ocular administration of the drug, offering a possible alternative to traditional formulations. This approach not only improves drug retention on the eye surface, but also reduces systemic exposure by minimizing the risks associated with long-term adverse effects. In the context of veterinary ophthalmology, this proposal represents a breakthrough around research providing a specific solution to a common problem in clinical practice, with positive implications for both animal health and the sustainability of long-term treatments.
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