Oleate dose-dependently regulates palmitate metabolism and insulin signaling in C2C12 myotubes
2016
Capel, Frédéric | Cheraïti, Naoufel | Acquaviva, Cécile | Henique, Carole | Bertrand-Michel, Justine | Vianey-Saban, Christine | Prip-Buus, Carina | Morio, Béatrice | Unité de Nutrition Humaine (UNH) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université | Service maladies héréditaires du métabolisme ; Centre de Biologie et pathologie Est | Centre Hospitalier Universitaire de Lyon | Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT) | MetaToul Lipidomics ; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaboHUB-MetaToul ; MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon) ; Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
The work was supported by the authors' institutions, INRA and Cochin Institute
显示更多 [+] 显示较少 [-]英语. Because the protective effect of oleate against palmitate-induced insulin resistance may be lessened in skeletal muscle once cell metabolism is overloaded by fatty acids (FAs), we examined the impact of varying amounts of oleate on palmitate metabolic channeling and insulin signaling in C2C12 myotubes. Cells were exposed to 05 mM of palmitate and to increasing doses of oleate (0.05, 025 and 0.5 mM). Impacts of FA treatments on radio-labelled FA fluxes, on cellular content in diacylglycerols (DAG), triacylglycerols (TAG), ceramides, acylcarnitines, on PKC theta, MAPKs (ERK1/2, p38) and NF-KB activation, and on insulin-dependent Akt phosphorylation were examined. Low dose of oleate (0.05 mM) was sufficient to improve palmitate complete oxidation to CO2 (+29%, P< 0.05) and to alter the cellular acylcarnitine profile. Insulin-induced Ala phosphorylation was 48% higher in that condition vs. palmitate alone (p < 0.01). Although DAG and ceramide contents were significantly decreased with 0.05 mM of oleate vs. palmitate alone (-47 and -28%, respectively, p < 0.01), 0.25 mM of oleate was required to decrease p38 MAPK and PKC theta phosphorylation, thus further improving the insulin signaling (+32%, p < 0.05). By contrast, increasing oleate concentration from 025 to 05 mM, thus increasing total amount of FA from 0.75 to 1 mM, deteriorated the insulin signaling pathway (-30%, p < 0.01). This was observed despite low contents in DAG and ceramides, and enhanced palmitate incorporation into TAG (+ 27%, p < 0.05). This was associated with increased incomplete FA beta-oxidation and impairment of acylcarnitine profile. In conclusion, these combined data place mitochondrial beta-oxidation at the center of the regulation of muscle insulin sensitivity, besides p38 MAPK and PKC theta
显示更多 [+] 显示较少 [-]