Contrôle par la trimétazidine de la balance des substrats énergétiques du myocyte ventriculaire

Francés. Les acides gras (AG) représentent le principal substrat énergétique du cœur, mais conduisent à une production d'ATP plus coûteuse en oxygène que glucose. L'objectif de ce travail est d'évaluer, sur des cardiomyocytes en culture, la contribution respective des AG et du glucose dans la production d'énergie en présence de Trimétazidine (TMZ), molécule qui accélère la néosynthèse des phospholipides et l'incorporation membranaire des AG. CO2 a été estimée à partir de 14C-palmitate, 14C-octanaete et 14C-glucose. En présence de TMZ (500µM), la production de CO2 a été significativement réduite à partir du palmitate (-25%) et augmentée à partir du glucose (+15%). En revanche, la TMZ n’a entraîné aucune modification de la production de CO2 à partir d’octanoate. Ces résultats montrent que la TMZ permet une augmentation des rapports glucose/palmitate et octanoate/palmitate dans l’utilisation des substrats énergétiques sans affecter le rapport glucose/octanoate. De plus, la molécule a induit une réduction significative de l’incorporation du (1-14C) palmitate dans les lipides de réserve. Cette étude démontre que la réorientation de l’utilisation des AG vers les phospholipides par la TMZ aboutit à une diminution de leur production énergétique (à l’exclusion des chaînes courtes), et à un rééquilibrage vers l’oxydation du glucose. Ces observations confirment que le pouvoir antigoreux de la TMZ repose sur le métabolisme du myocyte et implique le contrôle de la balance des substrats énergétiques.