Développement d'un modèle de bypass gastrique Roux-en-Y chez le miniporcs Yucatan obèse : Faisabilité et résultats préliminaires sur la perte de poids et la sécrétion de GLP1 | Développement d'un modèle de bypass gastrique Roux-en-Y chez le miniporcs Yucatan obèse

Francés. Introduction et but de l’étude : L'axe intestin-cerveau est un des acteurs principaux de la régulation du comportement alimentaire après chirurgie bariatrique. Le bypass gastrique avec anse en Y de Roux (RYGBP) est l'intervention qui a le plus démontré son efficacité à court et long terme sur la perte de poids et la résolution des comorbidités liées à l'obésité morbide. Afin de préparer la réalisation d'une étude originale visant à évaluer les corrélations entre les patterns neurocomportementaux en réponse à la chirurgie et les différents phénotypes intestinaux, nous avons mis au point un modèle de RYGBP chez le miniporcs obèse.Matériel et méthodes : Après une période de 6 semaines d'un régime obésogène (hypercalorique enrichi en lipides et en sucres) un RYGBP (n=7) ou une intervention "sham" (n=6) ont été réalisés chez des miniporcs Yucatan obèses (poids moyen 82,6 kg ± 2,8). Le protocole de suivi et de réalimentation était identique dans les deux groupes avec une reprise progressive basée sur la tolérance alimentaire des animaux dans le groupe RYGBP après chirurgie. Afin d'apprécier l'effet du RYGBP sur les incrétines, une charge orale de glucose (équivalent de 1g/kg de glucose) a été réalisée en préopératoire, à 7 jours et à 1 mois après la chirurgie. Les concentrations plasmatiques de GLP-1 ont été dosées via un cathéter central avant la charge orale puis à 15, 30, 60, 120 et 180 minutes. Les résultats des comparaisons multiples ont été analysés avec une ANOVA à mesures répétées et correction de Bonferroni.Résultats et Analyse statistique : Treize miniporcs obèses ont été opérés, 7 RYGBP et 6 "sham". Dans le groupe RYGBP, 1 décès brutal sur sepsis a été constaté à J3 et une sténose de l'anastomose gastro-jéjunale a limité la prise alimentaire. Par ailleurs, les suites post-opératoires ont été simples pour les autres animaux. A 1 mois, le pourcentage de perte de poids moyen était significativement supérieur dans le groupe RYGBP comparé au "sham" (-15±3 vs -12±2 %, P=0,049). A une semaine de la chirurgie, la concentration plasmatique de GLP-1 après charge orale en glucose à 15, 30, 60 et 120 min était significativement augmentée (P<0.01) en comparaison avec le groupe sham (p. ex à 30 min 29,85±4,31 vs 6,67±1,73 pM, P<0,01). A 1 mois, la sécrétion de GLP-1 était aussi significativement augmentée dans le groupe RYGBP par rapport augroupe "sham" à 15, 30 et 60 minutes.Conclusion : La réalisation d'un RYGBP chez le miniporc Yucatan obèse a entrainé une perte de poids significative et une augmentation significative de la sécrétion de GLP-1 comme observé chez les patients obèses opérés d'un RYGBP. Ces résultats nous permettent de valider notre modèle de RYGBP chez le miniporc obèse pour la réalisation d'expérimentations focalisées sur l'axe intestin-cerveau.