Atividade antimicrobiana in vitro da ceftriaxona encapsulada em lipossomas contra estirpes clínicas isoladas de animais de companhia com diagnóstico de infeção do trato urinário

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

As infeções do trato urinário ocorrem de forma frequente, na prática clínica veterinária, sendo responsáveis pela utilização de antibióticos no seu tratamento. O recurso excessivo a estes fármacos, tanto na medicina veterinária como na medicina humana, tem levado ao desenvolvimento e aumento das resistências antimicrobianas. Como consequência, ocorreu uma diminuição dos antibióticos disponíveis e eficazes para o tratamento de infeções bacterianas, transformando-se numa problemática a nível global. Perante esta situação, têm sido desenvolvidas novas abordagens ao tratamento de infeções bacterianas, que se têm vindo a demonstrar eficazes e promissoras, sendo uma delas o encapsulamento de antibióticos em lipossomas. No presente estudo, foi avaliada e comparada a atividade antimicrobiana, in vitro, da ceftriaxona livre e encapsulada em lipossomas, contra 13 estirpes clínicas de animais de companhia hospitalizados na Unidade de Isolamento e Controlo Biológico com diagnóstico confirmado de infeção do trato urinário. A ceftriaxona foi encapsulada em lipossomas com propriedades fusogénicas e uma composição lipídica PC:DOPE:CHEMS (rácio molar 4:4:2), com uma eficácia de encapsulação de 6%. A atividade antimicrobiana, da ceftriaxona lipossomal e livre, foi avaliada através da determinação da concentração mínima inibitória, pelo método de microdiluição em placa. Os resultados obtidos demonstraram que o efeito antimicrobiano da ceftriaxona encapsulada foi inferior ao da ceftriaxona livre, tanto para as estirpes classificadas como suscetíveis como para as MDR. Embora a formulação lipossomal utilizada neste estudo tenha características fusogénicas, o que lhe permite uma melhor interação com as bactérias, a eficácia de encapsulação demonstrou-se baixa, o que pode explicar estes resultados. Em suma, a atividade antimicrobiana, in vitro, da formulação lipossomal não apresentou um desempenho superior, quando comparada com a formulação livre. Contudo, a formulação lipossomal com propriedades fusogénicas demonstrou efeito antibacteriano contra algumas estirpes. Como perspetiva futura, as características fusogénicas da formulação lipossomal devem ser preservadas, para que a interação entre lipossoma e bactéria se mantenha, mas será necessário aumentar a eficácia de encapsulação.

ABSTRACT - In vitro antimicrobial activity of ceftriaxone encapsulated in liposomes against clinical strains isolated from companion animals diagnosed with urinary tract infection - In the veterinary clinical practice, urinary tract infections occur frequently and are responsible for the use of antibiotics in their treatment. The excessive use of these drugs, both in veterinary and human medicine, has led to the development and increase of antimicrobial resistance. Consequently, there was a decrease in available and effective antibiotics for the treatment of bacterial infections, becoming a global issue. Towards this situation, new approaches to the treatment of infections were developed, which have been showing a promising effect and promising, one of which is the encapsulation of antibiotics in liposomes. In the present study, the in vitro antimicrobial activity of free and liposome-encapsulated ceftriaxone was evaluated and compared against 13 clinical strains isolated from companion animals hospitalized in the Isolation and Biological Unit with confirmed diagnosis of urinary tract infection. Ceftriaxone was encapsulated in liposomes with fusogenic properties and PC:DOPE:CHEMS were the lipids of its composition (molar ratio 4:4:2), with an encapsulation efficiency of 6%. The antimicrobial activity of liposomal and free ceftriaxone was evaluated by determining the minimum inhibitory concentration, using the microdilution plate method. The results obtained demonstrated that the antimicrobial effect of encapsulated ceftriaxone was less than that of free ceftriaxone, both for susceptible and for the MDR strains. Although the liposomal formulation used in this study has fusogenic characteristics, which allows it to better interact with bacteria, the encapsulation efficiency was shown to be low, which may explain these results. To sum up, the in vitro antimicrobial activity of liposome-encapsulated ceftriaxone did not show a superior performance, when compared to the free formulation. However, the liposomal formulation with fusogenic properties demonstrated antibacterial efficiency against some strains. As a future perspective, the fusogenic characteristics of the liposomal formulation must be preserved, so that the interaction between liposome and bacteria is maintained, but it will be necessary to increase the encapsulation efficiency.

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