Dehydroepiandrosterone Sulfate (DHEAS) as a potential biomarker for assessing the etiology of canine naturally occurring Cushing’s Syndrome

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área científica de Clínica

DEHYDROEPIANDROSTERONE SULFATE (DHEAS) AS A POTENTIAL BIOMARKER FOR ASSESSING THE ETIOLOGY OF CANINE NATURALLY OCCURRING CUSHING’S SYNDROME - Naturally occurring Cushing’s Syndrome (CS) is a common endocrine disorder in dogs. It is usually caused by a pituitary tumor (pituitary-dependent hypercortisolism; PDH) or a functional adrenocortical tumor (adrenal-dependent hypercortisolism; ADH). Endogenous adrenocorticotropic hormone (eACTH) measurement associated with imaging tests is one of the most reliable methods for differentiating PDH from ADH. However, the results may be ambiguous and are not always straightforward. In humans, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) levels are usually significantly lower in ADH than in PDH and serve as a method to determine the etiology of CS. The main aim of this study was to assess whether DHEAS measurement can help differentiate between PDH and ADH in dogs with CS. Additionally, we assess potential differences between sexes and the correlation between DHEAS and eACTH concentrations. A multicenter, retrospective, cross-sectional study was conducted focusing on dogs diagnosed with CS and concurrent measurement of eACTH levels, divided according to the suspected etiology. DHEAS concentrations were determined using a competitive ELISA kit. DHEAS levels were evaluated for the total number of dogs and for different groups divided by sex. The data were assessed with descriptive statistics and adequate nonparametric tests. This study included 38 dogs (19 males and 19 females, five with ADH and 33 with PDH). Regarding the neutered status, three females and 10 males were intact. Intact males showed higher median DHEAS concentrations than neutered males. Spearman's correlation evidenced a statistically significant positive correlation between DHEAS and eACTH levels, but only in females. ROC curve analysis demonstrated poor ability of DHEAS to differentiate PDH from ADH and the Mann-Whitney test did not show significant differences between these two causes of CS. In contrast to the literature in humans, DHEAS measurement does not allow to differentiate between PDH and ADH in dogs with CS. Additionally, the correlation between DHEAS and eACTH levels and differences in median concentrations suggest possible differences between sexes and neutered status

RESUMO - A Síndrome de Cushing (SC) é comum em cães, sendo geralmente causada por um tumor hipofisário (hipercortisolismo hipofisário-dependente; HHD) ou um tumor funcional na adrenal (hipercortisolismo adrenal-dependente; HAD). A concentração endógena da hormona adrenocorticotrópica (eACTH) em associação com exames imagiológicos constitui um bom método para diferenciar HHD de HAD. Contudo, a interpretação pode ser dúbia e de difícil contextualização clínica. Em humanos, a concentração de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) encontra-se mais baixa em casos de HAD do que de HHD, podendo o doseamento de DHEAS ser utilizado na classificação etiológica da doença. O principal objetivo deste estudo consistiu na avaliação do potencial do DHEAS como biomarcador para diferenciar HHD de HAD em cães com SC. Pretendeu-se ainda determinar possíveis diferenças entre sexos e uma potencial correlação entre o DHEAS e a eACTH. Foi realizado um estudo multicêntrico, retrospetivo e transversal que incluiu cães com diagnóstico de SC e medição concomitante de eACTH, divididos de acordo com a etiologia suspeita. As concentrações de DHEAS foram determinadas com um kit ELISA competitivo e avaliadas para o total de cães e diferenciadas de acordo com o sexo. Os dados foram avaliados com recurso a estatística descritiva e a testes não paramétricos apropriados. Foram incluídos 38 cães (total de 19 machos e 19 fêmeas, cinco com HAD e 33 com HHD). Relativamente ao estado reprodutivo, três das fêmeas e 10 dos machos eram inteiros. Os machos inteiros evidenciaram concentrações medianas de DHEAS mais elevadas do que os machos orquiectomizados. A correlação de Spearman apenas demonstrou uma correlação positiva significativa entre os níveis de DHEAS e eACTH em fêmeas. A curva ROC efetuada revelou uma fraca capacidade do DHEAS para diferenciar HHD de HAD e o teste de Mann-Whitney não evidenciou diferenças significativas entre estas duas causas de SC. Em oposição ao observado em humanos, estes resultados sugerem que a medição de DHEAS não permite diferenciar HHD de HAD em cães com SC. A correlação entre as concentrações de DHEAS e eACTH e as diferenças verificadas entre as medianas sugerem possíveis diferenças de acordo com o sexo e estado reprodutivo

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