Evidência da eficácia do toceranib em tumores sólidos no gato

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área de Clínica

Os estudos preliminares, desenvolvidos no cão, relativamente à atividade biológica do Fosfato de Toceranib, um inibidor dos recetores tirosina quinase, em tumores sólidos demonstraram a existência da eficácia desta terapêutica dirigida, com resultados promissores e bastante satisfatórios face à utilização da quimioterapia convencional. Com base nestes resultados, surge o interesse em perceber qual o desfecho da condição clínica de gatos tratados com a mesma terapêutica, aquando do diagnóstico de uma neoplasia sólida. Como tal, com o intuito de perceber se esta terapêutica dirigida pode ter resultados promissores, tal como no cão, alguns estudos foram desenvolvidos. No entanto a atividade biológica desta molécula no gato mantém-se, até aos dias de hoje, mal definida, devendo-se, nomeadamente, aos escassos números de estudos disponíveis nesta espécie. Por conseguinte, com o propósito de contribuir para o estudo da eficácia do Fosfato de Toceranib (Palladia®) em tumores sólidos, no gato, surge o presente trabalho. Assim, através de um estudo retrospetivo relativo a 26 gatos diagnosticados com uma neoplasia sólida, e cuja abordagem consistiu na utilização de um inibidor dos recetores tirosina quinase, o Fosfato de Toceranib (Palladia®), pretendeu-se averiguar a atividade biológica deste fármaco, contribuindo para o crescimento da literatura relativa a este tópico. De facto, a presente amostra demonstrou um benefício clínico de 69.2%, com a maioria dos gatos a entrar num estado de estabilização da doença. O tempo de sobrevida mediano foi significativamente superior ao esperado, com 46.2% da amostra populacional a registar um tempo de sobrevivência superior a 365 dias. Destes, 23.0% foram eutanasiados mais de 2 anos após o diagnóstico, sendo que um dos gatos viveu para além dos 4 anos (3.8%). O tempo de sobrevida até à progressão, teve uma média de 428 dias, e uma amplitude bastante extensa entre 61-1612 dias, sendo que 5 gatos nunca demonstraram quaisquer sinais de doença progressiva e, portanto, até ao término do estudo mantiveram-se em remissão completa (n=2) ou parcial (n=2), ou numa fase de estabilização da doença (n=1). Para concluir, o principal objetivo desta investigação retrospetiva foi a disponibilização de conhecimento relativo à atividade biológica de um composto anti-neoplásico que aparenta mais eficácia, mais segurança e, acima de tudo, a extensão do tempo de sobrevivência do doente, simultaneamente à manutenção da qualidade de vida do mesmo

ABSTRACT - Efficacy Evaluation of Toceranib use in Cats with Solid Tumours - Preliminary studies developed in dogs, in relation to the biologic activity of Toceranib Phosphate, a tyrosine kinase inhibitor, in solid tumours, demonstrate the efficacy of this target therapy, with promising results and quite satisfactory results comparing to the convencional chemoteraphy. According to these results, the interest to understand the outcome in felines with solid neoplasias, treated with the same therapy, arises. Consequently, with the intent to understand if this target therapy may have promising results, as it has in the canine species, some studies were developed. However, the biologic activity of this molecule in cat, remains, until today, not well defined, namely due to the few investigations available in this species. Therefore, with the propose to contribute for the study of the efficacy of Toceranib Phosphate (Palladia®) in cats with solid tumours, it arises the present study. Thus, through a retrospective study of 26 cats diagnosed with a solid neoplasia, and treated with a tyrosine receptor inhibitor, the Toceranib Phosphate (Palladia®), we look into the biologic activity of this medicine, making a contribution for the literature related to this topic. Indeed, the present specimen demonstrated a clinical benefit of 69.2%, with the majority of the felines achieving a stable disease. The median survival time was significantly higher than expected, with 46.2% of the population with a survival time above 365 days, from this, 23.0% died 2 years after the diagnose, and one patient lived for longer than 4 years (3.8%). The progression free-survival, has a median of 428 days, and an amplitude quite wide of 61-1612 days, with 5 felines never demonstrating signs of progressive disease and, therefore, until the end of the study remaining in complete remission (n=2), parcial remission (n=2), or in a state of stable disease (n=1). In summary, the main objetive of this retrospective investigation was to provide more information in relation to the biologic activity of an antineoplastic compound that appears to promise more efficacy, more security and, most of all, an extended survival-time to the patient and, simultaneously, a good quality of life to the same

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