Avaliação da eficácia do Fosfato de Toceranib em canídeos com melanoma oral : estudo retrospetivo de 8 casos clínicos

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área científica de Clínica

Na espécie canina, o melanoma é a neoplasia oral mais prevalente, tendo uma distinta capacidade de invasão local e metastização à distância. Atualmente, a doença metastática é a principal causa de morte, sendo a procura de estratégias terapêuticas sistémicas, um desafio. Nesse sentido, os inibidores dos recetores da tirosina-quinase (ITQ) têm alcançado resultados promissores em oncologia humana e tido uma crescente aplicabilidade em várias neoplasias nos animais de companhia. Este estudo incide sobre a avaliação do efeito terapêutico do Fosfato de Toceranib como único tratamento de modo paliativo ou como tratamento adjuvante, com outras terapias, no melanoma oral, tendo como objetivo caracterizar o Tempo Mediano de Sobrevida (MST) e o Tempo de Sobrevida Sem Progressão de Doença (PFS) nestas circunstâncias. Para o cálculo destes parâmetros, efetuou-se uma análise de sobrevivência, com curvas de Kaplan Meier, bem como para o estudo dos fatores de prognóstico. A amostra compreendeu 8 cães maioritariamente do sexo feminino (62,5%) e de raça definida (75%), com uma mediana de 12 (10,3-14,5) anos de idade, seguidos no Hospital Escolar Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade de Lisboa e no Centro Veterinário Jamor, entre março de 2022 e outubro de 2023. Estes estavam distribuídos pelos estadios II (50%), III (12,5%) e IV (37,5%), havendo um predomínio dos melanomas amelanóticos (62,5%). Todos tinham a confirmação histológica do diagnóstico, mas apenas 3 cães (37,5%) realizaram um estadiamento completo, com a avaliação do tumor primário, das metástases viscerais e dos linfonodos regionais, justificando a razoável frequência de metástases pulmonares (37,5%) e a inesperada e reduzida prevalência de metástases linfáticas (12,5%). Não se documentaram metástases abdominais. A metastização não foi um fator de prognóstico negativo no estudo, não reduzindo significativamente o MST (P = 0,051). A cirurgia é um dos pilares do tratamento para o melanoma oral, tendo sido realizada na generalidade dos casos (62,5%). Complementarmente, usou-se a quimioterapia convencional com a carboplatina (50%) e a metronómica com a ciclofosfamida (12,5%), além do Fosfato de Toceranib (100%). Constatou-se um aumento notável do MST (P = 0,046) e PFS (P = 0,046) com múltiplos tratamentos, face à administração isolada do ITQ, que aliada à sua baixa taxa de resposta efetiva (12,5%) e progressão da doença mais precoce (43 dias) neste estudo, realça a utilização preferencial deste fármaco como terapia adjuvante. Contudo, tanto como tratamento paliativo (274 dias) como complementar (415 dias), houve um incremento do MST face à literatura, podendo assim ser um recurso terapêutico a considerar

ABSTRACT - Evaluation of the efficacy of Toceranib Phosphate in dogs with oral melanoma – retrospective study of 8 clinical case In the canine species, melanoma is the most prevalent oral neoplasia, with a special capacity for local invasion and distant metastasis. Currently, metastatic disease is the leading cause of death, posing a challenge for systemic therapeutic strategies. In this context, tyrosine kinase receptor inhibitors (TKI) have shown promising results in human oncology and have been increasingly used for a variety of companion animals’ neoplasms. This study focuses on evaluating the therapeutic effect of Toceranib Phosphate as a sole palliative treatment or as an adjuvant treatment with other therapies in oral melanoma. The objective is to characterize the Median Survival Time (MST) and Progression-Free Survival (PFS) in these circumstances. Survival analysis with Kaplan-Meier curves was performed for the computation of MST and PFS, along with the study of prognostic factors. The sample included 8 dogs, mostly females (62.5%) and of defined breed (75%), with a median age of 12 (10,25-14,5) years old. They were treated at the Veterinary Teaching Hospital of the Faculty of Veterinary Medicine of the University of Lisbon and the Jamor Veterinary Center between March 2022 and October 2023. These dogs were divided into stages II (50%), III (12.5%), and IV (37.5%), with a predominance of amelanotic melanomas (62.5%). All had histological confirmation of the diagnosis, but only 3 dogs (37.5%) underwent a complete staging, with the evaluation of the primary tumor, visceral metastases, and regional lymph nodes, which explains the reasonable frequency of lung metastases (37.5%) and the unexpected and low prevalence of lymphatic metastases (12.5%). There was no evidence of abdominal metastases. Metastasis was not a negative prognostic factor in the study, as it did not significantly reduce the MST (P = 0,051). Surgery is one of the mainstays of oral melanoma treatment and was performed in most cases (62.5%). Additionally, conventional chemotherapy with carboplatin (50%) and metronomic chemotherapy with cyclophosphamide (12.5%) were used, along with Toceranib Phosphate (100%). There was a remarkable increase in MST (P = 0,046) and PFS (P = 0,046) with multiple treatments compared to the exclusive administration of TKI. This, coupled with its low effective response rate (12.5%) and earlier disease progression (43 days) in this study, highlights the preferential use of this drug as adjuvant therapy. However, both as palliative treatment (274 days) and as a complementary option (415 days), there was an increase in MST compared to the literature, making it a therapeutic resource to be considered

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